CAR-T遺伝子治療のメカニズムと効果
キメラ抗原受容体（CAR ：Chimeric antigen receptor）を用いた「がん遺伝子治療」が注目を集めています。
臨床試験でこの治療を受けた「急性リンパ性白血病」患者の寛解率(病状が落ち着き、臨床的に問題がない程度にまで治った割合)が8割から9割という結果が公表されています。
日本での同研究の一人者は東京大学の医科学研究所付属病院の小澤敬也先生です。
現在、患者の免疫細胞を活用した「がん遺伝子治療」は、臨床実験として自治医科大学で実施されています。
CAR-T遺伝子治療の簡単なメカニズム
患者の免疫細胞であるＴ細胞を取り出して活性化させた上で遺伝的に加工して、がんに対する攻撃力を高めた上で患者の体に戻し、がん細胞を攻撃、死滅させる治療です。
正式には「CAR-T遺伝子治療」と呼ばれていますが、T細胞に遺伝子操作を施して化合物のキメラ抗原受容体（CAR）を結合させたことから名づけられています。
がん細胞を見つけると結合して攻撃し破壊します。
CAR-T遺伝子治療の少し詳しいメカニズム
がん細胞は、体内の免疫システムの監視から逃れるため、また免疫細胞から攻撃を受けないように様々な腫瘍免疫回避機構を持つことで知られています。
「CAR-T遺伝子治療」は、患者の免疫細胞のT細胞を取り出して活性化させ、遺伝子を導入してCD19を認識するCARを発現させたCAR-T細胞を作って患者の体内に戻します。
B白血病・リンパ腫細胞の抗原CD19を認識したCAR-T細胞が集結して活性化、1000倍にも増殖してB白血病・リンパ腫細胞を攻撃して破壊します。
患者の体内に腫瘍が存在する限り刺激を受け続けて活性化、増殖し長い期間持続されますので、たった1回の投与で治療が終わります。
「CAR-T遺伝子治療」世界の動き
医薬品世界２位のノバルティス（スイス）は、2017年8月31日に世界初のCAR-T遺伝子治療薬「キムリア」を米国で発売しました。
この「キムリア」は、小児・若年者の急性リンパ性白血病患者の約8割で効果があったと報告されています。
最近、普及しつつある小野薬品工業のがん免疫薬「オプジーボ」でも2〜3割とされる中、驚異的な治療成績といえます。
2017年10月下旬には、CAR-Tの研究で有名な米創薬ベンチャー、カイト・ファーマを買収した米製薬大手ギリアド・サイエンシズが大細胞型Ｂ細胞リンパ腫の成人患者向け治療薬「イエスカルタ」の承認を米国で取得しました。
今後も同じ分野の医薬品が相次ぎ承認・発売される見込みです。
「CAR-T遺伝子治療」の効果は
急性リンパ性白血病患者の治療効果では、数例の臨床試験では100％が完全寛解、全体では約86％が完全寛解という結果が報告されています。
また、慢性白血病での奏効率が約20〜30％、悪性リンパ腫では約50％の寛解率が得られており、奏効率という点でも良い結果が得られています。
日本でも臨床が始まっている
現在、自治医科大で悪性リンパ腫へのCAR-T遺伝子治療の臨床実験が始まっています。
対象患者は、再発難治性の様々な病型のB細胞性非ホジキンリンパ腫で標準的な治療が困難になった患者に対して腫瘍量をコントロールした上でCAR-T遺伝子治療が行われます。
まず、悪性リンパ腫で慎重に臨床研究を行い、経験を積んだ後に、より効果が期待できる急性リンパ性白血病に対する臨床研究を多くの医療機関で始める計画のようです。
2017年中に急性リンパ性白血病に対する臨床研究を多くの医療機関で始める計画と報告されています。
一人ひとりの患者からリンパ球を分離して活性化させて戻すCAR-T遺伝子治療は、ヒト白血球抗原（HLA：Human leukocyte antigen）に関係なく対象となるがん抗原を持つすべての患者に用いることが可能とされています。
「ヒト白血球抗原」とは
「ヒト白血球抗原」は、 自己と非自己を認識する役割を担う抗原です。がんなどの異物に対して選択的に結合し、T細胞へ抗原提示を行います。
免疫システムは様々な非自己を排除できるように複雑に構成されていますが、HLAは非自己の情報を得るための自己として関与しています。
固形がんへの効果は
白血病などの造血器腫瘍以外の固形がんでは、腫瘍が大きいため造血器腫瘍のように簡単には行かないと考えられています。
固形がん治療では、CAR-T遺伝子治療と他の有効な仕組みを組み合わせた相乗効果を狙える方法が必要のようです。
「記事参照元」
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